Douglas est un enfant marqué par la vie qui l'a laissé dans un fauteuil roulant. Il trouve son salut dans son amour pour les chiens qui lui rendent bien. Il articule sa vie autour de celle de ses amis à quatre pattes qui deviennent une véritable extension de lui. Se produisant dans un cabaret avec un certain succès, il va enchaîner des rencontres qui vont sceller à jamais son destin...

Mina, une jeune artiste au passé trouble et douloureux, se retrouve bloquée dans une immense forêt de l'ouest de l'Irlande. En tentant de retrouver son chemin, elle tombe sur un abri qui semble habité par trois autres personnes. Cet abri de fortune va très vite se transformer en piège quand elle va se rendre compte qu'elle ne pourra plus jamais le quitter. Chaque nuit, ils sont attaqués par de mystérieuses créatures...

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...