Cinq étudiants font la fête au Mexique durant le Spring Break. Passablement éméchés, ils décident de prolonger la soirée en "empruntant" des Jet-Skis pour s'amuser en mer. Une violente collision va les immobiliser et blesser gravement l'un d'entre eux. En tentant de rejoindre la côte, ils vont faire une bien mauvaise rencontre. Un requin affamés va faire d'eux ses proies.

Charlie Brewster est un élève de terminale sans histoires, à qui tout réussi. Ses études, sa cool-attitude, et ses amours. Ancien Geek, il tourne complètement le dos à ses anciens amis afin de parfaire son image au sein du collège. L'arrivée d'un nouveau voisin dans son lotissement va très vite s'accompagner de disparitions mystérieuses au sein de son entourage; qu'il ne remarquera même pas, trop occupé avec son quotidien. Mais bien vite il va se rendre compte que celui-ci est particulièrement dangereux et qu'il pourrait même être... un vampire.

Un dangereux gaz toxique dérobé par des terroristes dans un laboratoire clandestin aux Philippines transforme peu à peu hommes et bêtes en monstres zombifiés sanguinaires. Alors que des scientifiques s'efforcent de trouver un antidote, un groupe d'individus tente tant bien que mal de résister aux assauts des monstres, barricadés dans un hôtel...