Nathan se réveille sur une route près de son automobile, totalement détruite dans un ravin. Il rencontre alors Daniel et se rend compte qu'ils sont tous les deux morts dans cet accident. L'un comme l'autre sont en faute et alors que deux mystérieuses portes apparaissent devant eux, ils vont se rendre compte qu'ils n'ont pas vraiment le choix de leur destination. Ils sont donc condamnés à éprouver les souffrances des damnés au plus profond des enfers...

Jessica, Claire, Chugs, Cassidy, Ellie et Megan sont sœurs au sein de la communauté Tetha Pi. Au beau milieu d'une de leurs légendaires fêtes, l'une d'entre elles trouve la mort suite à une plaisanterie qui tourne mal. Plutôt que de se dénoncer et d'assumer la responsabilité de leurs actes, elles décident de cacher le corps dans un puits de mine. Mais quelqu'un semble connaitre leur horrible secret et les poursuit une à une...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.