Afin de fêter leur anniversaire de mariage, un ancien policier et sa femme demandent à leurs enfants de partir  avec eux en Californie. Voyageant en caravane et perdus au beau milieu du désert, ils vont prendre le mauvais embranchement et croiser la route d'une famille de mutants nés après les essais nucléaires lancés dans la région. Ils vont alors vivre la plus longue et douloureuse nuit de leur vie...

Quatre ans après les événements de "Halloween Kills", Laurie vit avec sa petite-fille et écrit ses mémoires. Michael a totalement disparu et elle commence peu à peu à s'affranchir des sentiments de peur et de colère qui l'ont accompagnée pendant des décennies. Mais le spectre de son frère va refaire surface quand un jeune homme, Corey Cunningham, est accusé d'avoir assassiné un garçon qu'il gardait...

Une folle psychopathe appelée Katherine White est traquée et capturée par la police avant d'être condamnée par injection mortelle. Une journaliste désirant réaliser une enquête sur sa vie va rencontrer son oncle, tenancier d'une bibliothèque, qui va lui expliquer l'influence maléfique qui s'abat sur les habitants de la ville d'Oldfield. Il va alors lui raconter quatre histoires macabres qu'elle n'est pas prête d'oublier...