Un jeune garçon voit s'installer dans la maison à côté de chez lui un bien inquiétant voisin. Tellement inquiétant qu'il croit très bientôt dur comme fer qu'il s'agit d'un vampire, un vrai! A force de surveillance et de quiproquos en tout genre, son intuition va s'avérer exacte. Aidé d'un chasseur de vampires de pacotille et de ses amis, il va tout tenter pour essayer d'éradiquer cette menace si particulière...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Les étudiants de l'université de Pendleton suivent un cycle sur les légendes urbaines lorsqu'un tueur commence à les reproduire sur le campus. La jeune Nathalie, survivante d'une des attaques du tueur, tente de donner l'alerte mais personne ne semble la croire. Seul Paul, travaillant pour le journal universitaire, prend ses propos au sérieux et enquête sur l'identité du tueur..