John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

Après la mort de son père ayant été mortellement blessé en la protégeant, Eve Macarro, à présent orpheline, est recrutée dans la Ruska Roma, organisation criminelle puissante dont il faisait partie. La jeune fille qui jusqu'alors, se destinait au ballet, commence sa formation d'assassin afin de mener une vengeance sans merci. Elle va peu à peu remonter la piste de l'organisation qui a détruit sa vie bien des années auparavant.

Une famille recomposée décide de souder ses liens en effectuant un voyage dans la campagne Irlandaise. En plus des tensions fortes au sein du groupe, ils vont se heurter à de monstrueux autochtones dirigés par une bien étrange femme à l'aspect terrifiant et qui semblent bien décidés à leur mener la vie dure...