Un groupe de cinq amis traverse le Texas après un voyage au Mexique. Sur la route, ils rencontrent une jeune femme en détresse qui se donne la mort dans leur van. Cherchant de l'aide, ils arrivent dans une région isolée et peu accueillante où ils croisent un shérif au comportement étrange. Peu à peu, ils comprennent qu’ils sont en danger et un homme masqué, surnommé Leatherface, va alors les poursuivre sans relâche.

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

Un groupe d'amis étudiants en médecine décide de partir en week-end dans le pavillon de chasse d'un parent. Tout aurait pu être idyllique si ils n'avaient pas croisé le chemin d'Alexandre, terrible chasseur, traitant les humains comme du bétail. Mais Alexandre ne sera que le début des ennuis, car celui-ci n'est en fait que le rabatteur d'une organisation pratiquant le trafic d'organes...