Franck de Rolan est un gendarme affecté à une enquête sur la mystérieuse disparition de 3 enfants. Elle le conduit dans un chalet où à eu lieu un double homicide. Il rencontre sur les lieux le commandant Elisabeth Guardiano qui cherche le ou les coupables. Ils vont alors faire équipe pour plonger dans les profondeurs d'un terrifiant secret ancré dans ce village perdu dans les montagnes.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Une bande de jeunes écervelés décident d'organiser une fête dans un vieux bâtiment désaffecté appartenant à la paroisse locale. Celui-ci accueillait autrefois des enfants malades dont les âmes semblent encore tourmenter l'endroit. Lors d'un jeu stupide teinté de spiritisme, le groupe aviné et passablement drogué va déclencher la colère d'un esprit démoniaque qui va les attaquer avec une sauvagerie inouïe.. Seule solution... Improviser un exorcisme..