Après une expédition qui le laissera gravement touché, McCall est secouru par un bon samaritain dans le sud de l'Italie. Une fois remis sur pieds, il se sent chez lui dans ce petit village bienveillant et décide de rester quelques temps. Mais les Caïds locaux, exerçant une emprise violente sur les habitants, il sort de sa retraite et décide de protéger ses nouveaux amis.

Rocky Balboa est le nouveau champion du monde des poids lourds et prends un repos bien mérité après un terrible combat contre Clubber Lang. L'Union Soviétique présente son nouveau boxeur, Drago, une montagne de 118 kilos d'une puissance incroyable. Apollo y voit le moyen de se challenger et de remonter sur le ring pour prouver que même s'il vieillit, il est encore un grand boxeur. Mais tout ne va pas se passer comme prévu...

Au sommet de sa carrière, Adonis Creed se retire et prend une retraite sportive bien méritée. Sa tranquillité sera de courte durée lorsque Damian Anderson, un vieil ami, sort de prison après une peine de 18 ans. Celui-ci, voulant rattraper le temps perdu, désire plus que tout prouver sa valeur de boxeur et va demander de l'aide à Adonis pour disputer le titre de champion du monde...