John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

Dog Island, une île perdue sur laquelle vit une jeune femme et ses chiens. Lors d'une soirée arrosée, elle est sauvagement agressée et violée par un homme qui finira dévoré par ses fidèles amis à quatre pattes. De cet acte ignoble, naîtra un enfant monstrueux qu'elle cachera au fond d'une cave. Bien des années plus tard, une bande de copains échouent sur cette île. Ils vont très vite être confrontés à quelque chose d'horrible. Un être mi-humain, mi-animal.. Un être perdu, en colère et qui a faim...

Un groupe d'amis ayant un peu trop fait la fête est à l'origine d'un accident qui coûtera la vie à un automobiliste. Bien décidés à ne pas mettre leurs vies en balance, ils décident de maquiller leur fuite et promettent de ne jamais trahir leur macabre secret. Un an plus tard, un individu semble désormais les traquer pour leur rappeler ce qu'ils ont commis l'été précédent...