Ben Mears est un auteur de romans à succès. Il décide de retourne dans sa bourgade natale Jerusalem's Lot. En manque d'inspiration pour son prochain livre, il espère y puiser un peu de matière. Malheureusement, il découvre qu'une terrible malédiction frappe les habitants de cette petite ville autrefois si tranquille. Un mystérieux personnage habitant dans une vieille demeure lugubre surplombant la ville semble "infecter" les humains...

Après une fin de soirée plutôt mouvementée, Jacob Goodnight (sic) se réveille au beau milieu d'une morgue, vaillant comme Jacques. Pas calmé même après s'être mis le doigt dans l'oeil (ceux qui ont vu le premier comprendront..), il renoue avec ses vieux démons et va s'employer à décimer un jeune groupe d'étudiants en médecine...

Tommy et Brendan Conlon sont deux frêres séparés depuis des années par un passé familial douloureux. Tommy, ancien Marine marqué par la guerre, revient auprès de son père pour se préparer à un prestigieux tournoi de MMA. De son côté, Brendan, professeur en difficulté financière, reprend lui aussi la compétition afin de sauver sa famille. Le destin les conduit à s'affronter dans l'arène, où les blessures du passé refont surface.