Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Un petit groupe de touristes qui pense passer une soirée tranquille dans les marais de Louisiane va découvrir que le coin est surtout connu pour son accueil chaleureux à coups de hache. Entre la légende locale Victor Crowley — une montagne de colère avec un sérieux problème de gestion des émotions — et des personnages qui prennent absolument toutes les mauvaises décisions possibles, le voyage tourne rapidement au carnage XXL. Crowley n'est pas content et sa vengeance promet de faire couler beaucoup (beaucoup) de sang...

Polly est seule chez elle lorsqu'on sonne à sa porte. Une vieille femme lui demande l'hospitalité et une fois entrée dépose sur la table une curieuse boite contenant un sablier. Elle lui annonce alors qu'elle va mourir; sauf si elle suit les indications que va lui donner la boite dans le temps imparti. De terrifiantes apparitions commencent à la harceler. Polly va devoir lutter pour sa survie et la nuit qu'elle va passer promet d'être le pire cauchemar de sa vie.