La famille Montelli emménage dans la jolie maison qu'ils viennent d'acquérir dans le quartier d'Amityville. Tout irait pour le mieux si d'étranges phénomènes ne venaient pas contrarier cette apparente tranquillité. Le fils aîné, Sonny, semble particulièrement perturbé depuis son arrivée dans la demeure. Il va peu à peu sombrer dans une folie qui va le pousser à commettre un crime atroce qui restera gravé dans l'histoire de cette maison démoniaque.

Une infection émanant de la souche du virus de la variole décime la quasi totalité de l'espèce humaine. Les hommes sont transformés en monstres sanguinaires dévorant tout ceux qu'ils trouvent sur leur passage. 9 ans après le début de l'apocalypse, un petit groupe de survivants tente de vivre tant bien que mal dans le petit village d'Harmony. Le froid et l'hiver semblaient avoir tué les créatures mais celles-ci vont très vite refaire leur apparition.. Et cadeau de mère nature, elles ont muté..

Tout juste sortie de prison, Asia Reaves se met à la recherche de sa jeune sœur, abandonnée à son triste sort lors d'une altercation avec leur père violent. Sa quête la mène à un bien curieux bâtiment nommé le Virgil dans lequel elle se fait recruter comme domestique. Véritable repaire de gens fortunés, son arrivée va déclencher une folie meurtrière de tous les instants. Asia devient une proie que les habitants doivent sacrifier dans la nuit pour rassasier un démon qu'ils vénèrent.