Après une fin de soirée plutôt mouvementée, Jacob Goodnight (sic) se réveille au beau milieu d'une morgue, vaillant comme Jacques. Pas calmé même après s'être mis le doigt dans l'oeil (ceux qui ont vu le premier comprendront..), il renoue avec ses vieux démons et va s'employer à décimer un jeune groupe d'étudiants en médecine...

Robert Verne, médecin à tendances humaniste, est mandaté par l'agence de protection de l'environnement de Washington pour enquêter sur une histoire de pollution dans le Maine. Celle-ci causerait de violents troubles entre les indiens natifs de la région et les dirigeants d'une usine de papier déversant leurs déchets dans la rivière. Celui-ci va découvrir que l'horreur ne se résume pas à la présence de ces abus mais qu'ils ont engendré quelque chose de bien plus terrible...

Peter Quill, alias Starlord, est encore sous le choc de la perte de Gamora et sombre peu à peu. Son équipe tente de le garder hors de l'eau mais en vain. Mais un évènement inattendu va se produire et le forcer à sortir de sa torpeur. Rocket a besoin de lui et des gardiens. L'équipe va se lancer dans une épopée épique pour défendre l'univers et sauver Rocket.