Un terrible drame frappe Amityville, banlieue bourgeoise de New-York. En pleine nuit, un jeune homme sans histoires assassine froidement toute sa famille et affirme qu'une voix lui aurait ordonné de le faire. Quelques temps plus tard, la maison est mise en vente à un prix défiant toute concurrence. La famille Lutz achète la demeure pensant et vont y vivre 28 jours, pendant lesquels des phénomènes paranormaux vont se déchaîner.

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

Nica, rescapée de la tuerie caoutchouteuse de "La malédiction de Chucky" se trouve internée dans un hôpital psychiatrique et accusée à tort  du meurtre de toute sa famille. Pensant bien faire, son médecin introduit dans les lieux une poupée brave gars d'apparence totalement inoffensive. Mais l'est-elle vraiment?... Ou va t'elle être de nouveau l'instrument de vengeance d'un Chucky plus énervé que jamais...