Un groupe d'amis se rend dans une petite cabane familiale au fond d'un bois afin de passer un weekend de rêve. Victimes d'un accident sur la route, ils percutent un animal sans trouver trace de celui-ci. Durant la nuit, une étrange créature semble rôder autour de leur nid douillet, surveillant leurs faits et gestes. Cette chose va peu à peu se rapprocher et lancer une chasse dont ils ne sortiront pas indemnes...

Une série de disparitions et de meurtres entachent une région du Texas, la plupart classés comme des accidents par la police locale. Récemment, deux jeunes sont retrouvés massacrés à coups de tronçonneuse dans leur voiture. Au moment du drame, les victimes étaient en conversation téléphonique avec une radio locale qui a pu enregistrer toute la scène. L'animatrice, aidée d'un cow-boy revanchard, décide de diffuser la bande directement sur l'antenne afin de faire éclater l'affaire au grand jour...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.