Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.

Lizzy est une jeune infirmière qui débute dans un hôpital psychiatrique pour adolescents ultra-violents. Lors d'une évasion, elle se fait kidnapper par 4 d'entre eux et va vivre une véritable descente aux enfers. Recherchés par un policier avide de vengeance, l'un des ados va peu à peu glisser vers la folie, frappé de plein fouet par des événements atroces qui feront de lui celui que l'on surnommera "Leatherface".

Un groupe de policiers, bien décidés à venger la mort de l'un des leurs, prends d'assaut une tour HLM pour débusquer un groupe de gangsters armés jusqu'aux dents. Ils vont très vite être confrontés à bien pire menace puisqu'une horde de zombies enragés va assiéger la tour. Policiers et malfrats n'auront pas d'autre choix que de mettre de côté leurs rancœurs et de s'allier pour espérer sortir vivants de cet enfer.