Coccinelle est un assassin redoutable mais particulièrement malchanceux. Son retour aux affaires le voit remplacer un autre tueur souffrant pour une mission censée être rapide et sans histoires. Mais le destin va le propulser dans le train le plus rapide du monde avec un groupe d'autres tueurs dont les intérêts convergent mystérieusement. Il va devoir descendre rapidement du train par tous les moyens...

Ralph Sarchie, flic de choc dans une brigade de New-York, passe tout son temps sur les affaires les plus sordides de la ville, délaissant sa femme et sa fille. Il va croiser le chemin d'un meurtrier qui va remettre en question toutes ses croyances. Sa seule planche de salut sera un prêtre non conventionnel qui va l'aider à lutter contre ce mal d'un nouveau genre....

Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.