Pearl est une jeune fille coincée entre deux mondes, celui de ses rêves (elle rêve de devenir actrice et de crever l'écran) et celui de sa réalité (elle vit dans une ferme, recluse avec sa mère tyrannique et son père handicapé). Tiraillée entre ses désirs et ses devoirs, elle va peu à peu sombrer dans une folie meurtrière qui l'entrainera sur un chemin sans retour...

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...