Un jeune couple Américain fraîchement marié vient passer sa lune de miel en Chine au beau milieu d'une célébration ancestrale. En visite dans l'arrière pays et ses villages typiques, ils vont se trouver confrontés à une meute de fantômes (tout blancs mais sans draps) échappés des enfers et bien décidés à réclamer leurs offrandes..

Tout juste sortie de prison, Asia Reaves se met à la recherche de sa jeune sœur, abandonnée à son triste sort lors d'une altercation avec leur père violent. Sa quête la mène à un bien curieux bâtiment nommé le Virgil dans lequel elle se fait recruter comme domestique. Véritable repaire de gens fortunés, son arrivée va déclencher une folie meurtrière de tous les instants. Asia devient une proie que les habitants doivent sacrifier dans la nuit pour rassasier un démon qu'ils vénèrent.

John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...