Dog Island, une île perdue sur laquelle vit une jeune femme et ses chiens. Lors d'une soirée arrosée, elle est sauvagement agressée et violée par un homme qui finira dévoré par ses fidèles amis à quatre pattes. De cet acte ignoble, naîtra un enfant monstrueux qu'elle cachera au fond d'une cave. Bien des années plus tard, une bande de copains échouent sur cette île. Ils vont très vite être confrontés à quelque chose d'horrible. Un être mi-humain, mi-animal.. Un être perdu, en colère et qui a faim...

Andy 17 ans et sa demi-soeur Piper, malvoyante, découvrent leur père mort sous la douche. Une assistante sociale décide de les placer chez Laura, une ancienne collègue qui vit avec un petit garçon mutique prénommé Oliver. Ne voulant pas d'Andy, elle commence à adopter un comportement étrange en tentant de le faire craquer psychologiquement. Bien décidé à protéger sa sœur, il tient le coup mais commence à entrevoir le dangereux comportement de Laura dont l'histoire de vie est étrangement similaire à la leur. Un décès, celui de sa fille également malvoyante noyée dans la piscine semble être au centre de son plan machiavélique.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.