Nathan Caine est un employé de banque presque normal. Presque car il est atteint d'une affection génétique rare qui lui confère une insensibilité totale à la douleur. Une de ses collègues s'intéresse à lui et fini par passer la nuit avec lui. Enfin amoureux, Nathan démarre une nouvelle journée au bureau avec le sourire jusqu'à ce qu'une bande de braqueurs attaquent la banque en prenant soin de faire de sa bien aimée une otage...

Deux amoureux décident d'aller camper à la belle étoile pour l'anniversaire de leur rencontre. Suite à un accident de tente, ils sont finalement obligés de reprendre la route pour trouver un hôtel. Ils vont alors se faire littéralement kidnappés par deux dangereux fuyards voulant passer la frontière. Leur périple s'arrêtera dans une station service ou ils vont se retrouver coincés par une sorte de parasite bien décidé à ne pas les laisser tranquilles...

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...