Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Une bande de jeunes en folie décide de faire une fête de tous les diables (hi) pour la soirée d'Halloween. Quelques catastrophes plus tard, ils se retrouvent accusés du meurtre d'un policier (hi hi), en cavale (hi hi hi) et se réfugient dans un vieux funérarium ou il se serait passé des choses abominables (hi hi hi.. ah ben non là en fait c'est pas marrant..). La ténébreuse Angela, reine des démons, va refaire son apparition pour un show qu'ils ne sont pas près d'oublier.

Un groupe d'amis étudiants en médecine décide de partir en week-end dans le pavillon de chasse d'un parent. Tout aurait pu être idyllique si ils n'avaient pas croisé le chemin d'Alexandre, terrible chasseur, traitant les humains comme du bétail. Mais Alexandre ne sera que le début des ennuis, car celui-ci n'est en fait que le rabatteur d'une organisation pratiquant le trafic d'organes...