Sophia, une brillante scientifique spécialiste des requins, a décroché depuis qu'elle a perdu toute son équipe lors d'une attaque terrible de Lilith, un spécimen très particulier. Mais quelques temps plus tard, une autre équipe de scientifiques découvrent que la balise placée sur ce requin est de nouveau détectée... dans la Seine à Paris...

Durant l'enterrement de sa mère, une petite fille pénètre dans un mausolée. Elle tombe sous l'emprise d'un démon qui jetta un sort à tous les nouveaux nés de sa lignée. 20 ans plus tard, elle est heureuse et se marie avec un psychiatre. Mais peu à peu le malin va reprendre le dessus et semer la mort autour d'elle..

Afin de fêter leur anniversaire de mariage, un ancien policier et sa femme demandent à leurs enfants de partir  avec eux en Californie. Voyageant en caravane et perdus au beau milieu du désert, ils vont prendre le mauvais embranchement et croiser la route d'une famille de mutants nés après les essais nucléaires lancés dans la région. Ils vont alors vivre la plus longue et douloureuse nuit de leur vie...