Après le fiasco d'un Black Friday qui a viré au cauchemar, un tueur masqué s'inspire de Thanksgiving pour sauvagement assassiner les habitants de la petite ville de Plymouth dans le Massachussets. Au fil des morts, toutes plus violentes les unes que les autres, le tueur déroule lentement un plan macabre visant à recréer un dîner de Thanksgiving avec des invités triés sur le volet...

Deux amoureux décident d'aller camper à la belle étoile pour l'anniversaire de leur rencontre. Suite à un accident de tente, ils sont finalement obligés de reprendre la route pour trouver un hôtel. Ils vont alors se faire littéralement kidnappés par deux dangereux fuyards voulant passer la frontière. Leur périple s'arrêtera dans une station service ou ils vont se retrouver coincés par une sorte de parasite bien décidé à ne pas les laisser tranquilles...

Après avoir lutté contre une pandémie relativement bénigne pendant près d'un an, tout un peuple se repose et baisse la garde en reprenant une vie normale. C'est ce moment que le virus choisit pour muter et devenir une véritable peste psychotrope rendant les gens totalement fous furieux. Tout le monde se met à traquer tout le monde pour assouvir ses pires déviances...