Une infection émanant de la souche du virus de la variole décime la quasi totalité de l'espèce humaine. Les hommes sont transformés en monstres sanguinaires dévorant tout ceux qu'ils trouvent sur leur passage. 9 ans après le début de l'apocalypse, un petit groupe de survivants tente de vivre tant bien que mal dans le petit village d'Harmony. Le froid et l'hiver semblaient avoir tué les créatures mais celles-ci vont très vite refaire leur apparition.. Et cadeau de mère nature, elles ont muté..

Levon Cade est un ancien militaire spécialisé dans la lutte anti-terroriste. Depuis le suicide de sa femme, il tente de reconstruire sa vie et de voir sa fille dont la garde a été confiée à son grand-père. Travaillant sur un chantier de construction, il se lie d'amitié avec la famille de promoteurs qui vont devoir faire face à un terrible drame. Leur fille est enlevée par des malfrats et vendue au plus offrant. Levon va tout faire pour leur ramener...

Lizzy est une jeune infirmière qui débute dans un hôpital psychiatrique pour adolescents ultra-violents. Lors d'une évasion, elle se fait kidnapper par 4 d'entre eux et va vivre une véritable descente aux enfers. Recherchés par un policier avide de vengeance, l'un des ados va peu à peu glisser vers la folie, frappé de plein fouet par des événements atroces qui feront de lui celui que l'on surnommera "Leatherface".