John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

Après le suicide du médecin qui lui a tout appris, Norman Boyle décide de prendre sa suite et emménage dans sa maison avec sa femme et son fils Bob. Peu à peu il va faire face à des évènements étranges dans cette maison. Chaque nuit il est réveillé par des pleurs d'enfants semblant venir du sous-sol. Norman va démarrer une enquête qui l'emmènera jusqu'aux tréfonds de l'enfer...

Quatre ans après les événements de "Halloween Kills", Laurie vit avec sa petite-fille et écrit ses mémoires. Michael a totalement disparu et elle commence peu à peu à s'affranchir des sentiments de peur et de colère qui l'ont accompagnée pendant des décennies. Mais le spectre de son frère va refaire surface quand un jeune homme, Corey Cunningham, est accusé d'avoir assassiné un garçon qu'il gardait...