Un groupe de lycéens découvre un ancien sifflet de mort aztèque caché dans leur établissement. En soufflant dans cet objet maudit, ils libèrent une force surnaturelle qui révèle leurs morts futures. Traqués par les visions terrifiantes invoquées par le sifflet, les adolescents tentent d’échapper à leur destin. Alors que les victimes se multiplient, ils cherchent un moyen de briser la malédiction avant qu’il ne soit trop tard et que leur mort finisse réellement par les rattraper un par un.

Joanna et son frère Michael sont élevés au sein d'un cercle familial tendu avec un père violent qui passe ses nerfs sur ce dernier. Devenue adulte, Joanna intègre les forces spéciales mais son problème avec l'autorité la force à démissionner. Elle tente tant bien que mal de s'occuper de Michael qui souffre d'autisme et de soucis comportementaux. Laveuse de carreaux dans une grande entreprise, elle se trouve prise à partie au beau milieu d'activistes dangereux prenant tout un étage en otage...

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...