Cinq ans après l’impact d’une comète qui a ravagé la Terre, la famille Garrity vit toujours à l’abri dans un bunker au Groenland.Mais lorsque leur refuge devient à son tour inhabitable, John, Allison et leur fils Nathan sont contraints de reprendre la route. Dans une Europe dévastée, où les séquelles de la catastrophe rendent chaque déplacement périlleux, ils partent à la recherche d’un nouveau foyer.

Une course poursuite entre extra-terrestres se solde par le largage d'une étrange capsule dans l'espace. Celle-ci s'écrase sur notre planète dans une petite ville des Etats-Unis. Johnny et sa compagne, se promenant en forêt, vont la découvrir avant d'être éliminés. Des années plus tard, deux universitaires relèvent le défi de sortir un cadavre du laboratoire de leur campus et vont tomber sur celui de Johnny. Ce qu'ils vont réveiller va les entraîner dans un véritable cauchemar..

John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...