Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Lizzy est une jeune infirmière qui débute dans un hôpital psychiatrique pour adolescents ultra-violents. Lors d'une évasion, elle se fait kidnapper par 4 d'entre eux et va vivre une véritable descente aux enfers. Recherchés par un policier avide de vengeance, l'un des ados va peu à peu glisser vers la folie, frappé de plein fouet par des événements atroces qui feront de lui celui que l'on surnommera "Leatherface".

Un groupe de passagers internationaux en route de Los Angeles vers Shanghai est contraint d'effectuer un atterrissage d'urgence en pleine mer. En plus du crash, les survivants vont devoir essuyer les attaques incessantes d'une bande de requins déchainés et bien décidés à faire d'eux leur prochain repas. Ben, le co-pilote, va tout tenter pour protéger le groupe et les ramener en vie.