John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

5000 ans après avoir été doté des pouvoirs des dieux Egyptiens, Black Adam est libéré de sa prison afin de protéger un dangereux artefact convoité par une bande de criminels. La couronne de Sabbat, si elle tombe entre de mauvaises mains, pourrait donner un pouvoir immense à son détenteur. Il va dès lors s'employer à déchainer sa justice sur un monde moderne qui réclame un héros et tenter de récupérer la couronne.

Peter Quill, alias Starlord, est encore sous le choc de la perte de Gamora et sombre peu à peu. Son équipe tente de le garder hors de l'eau mais en vain. Mais un évènement inattendu va se produire et le forcer à sortir de sa torpeur. Rocket a besoin de lui et des gardiens. L'équipe va se lancer dans une épopée épique pour défendre l'univers et sauver Rocket.