Laissé pour mort à la fin du premier opus, le tueur à la caméra surnommé "Chromeskull" est pris en charge par un étrange commando qui va petit à petit le remettre sur pieds. Après de multiples opérations, son désir de vengeance et sa colère sont décuplés et il compte bien se servir de son organisation secrète pour revenir sur le devant de la scène...

John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

Un an après l'affrontement contre Thanos, Thor combat aux côté des Gardiens de la galaxie tout en ayant des réflexions existentielles sur sa vie de héros. Mais le terrible Gorr le boucher des dieux va venir troubler sa relative quiétude. Thor va devoir le retrouver avec son fidèle ami Korg ainsi que Jane Foster qui manie désormais Mjolnir. Ils vont devoir le combattre avant qu'il ne finisse de tuer tous les dieux de l'univers.