Ben Mears est un auteur de romans à succès. Il décide de retourne dans sa bourgade natale Jerusalem's Lot. En manque d'inspiration pour son prochain livre, il espère y puiser un peu de matière. Malheureusement, il découvre qu'une terrible malédiction frappe les habitants de cette petite ville autrefois si tranquille. Un mystérieux personnage habitant dans une vieille demeure lugubre surplombant la ville semble "infecter" les humains...

Une famille vit recluse au fin fond d'une forêt peu de temps après la fin du monde. Le mal a pris possession de la population et menace désormais Momma, Nolan et Samuel. Leur maison étant bénie, ils ne peuvent en sortir qu'en s'attachant avec des cordes reliées aux fondations de celle-ci. Peu à peu, au fil des saisons, la faim les gagne et les pousse à s'aventurer de plus en plus loin dans la forêt avec le risque de plus en plus présent d'y faire une mauvaise rencontre...

Charlie Brewster est un élève de terminale sans histoires, à qui tout réussi. Ses études, sa cool-attitude, et ses amours. Ancien Geek, il tourne complètement le dos à ses anciens amis afin de parfaire son image au sein du collège. L'arrivée d'un nouveau voisin dans son lotissement va très vite s'accompagner de disparitions mystérieuses au sein de son entourage; qu'il ne remarquera même pas, trop occupé avec son quotidien. Mais bien vite il va se rendre compte que celui-ci est particulièrement dangereux et qu'il pourrait même être... un vampire.