Trois amis d'enfance se réunissent après la mort d'un de leurs proches pour noyer leur chagrin dans l'alcool. En fin de soirée, ils se retrouvent au cimetière, et afin de lui rendre un dernier hommage, dansent autour des tombes. Mais cet acte en apparence anodin est considéré comme une profanation et les trois pauvres bougres commencent à être hantés par les fantômes des tombes sur lesquelles ils ont dansé...

Ed,Phil et Henry sont  trois étudiants en pleine semaine de relâche, décident d'aller passer quelques jours à la frontière Mexicaine afin de profiter de l'alcool et des filles à profusion. Lors d'une soirée de beuverie, l'un d'entre eux va se faire kidnapper par un dangereux gang de trafiquants bien décidés à le sacrifier pour un terrible rituel..

Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...