Recalé à l'examen d'entrée pour intégrer l'équipe des Avengers, Wade Wilson enchaine les petits boulots sans réelle conviction. Jusqu'au jour ou un haut fonctionnaire du TVA (Tribunal des Variations Anachroniques) lui propose un poste impliquant la destruction de son univers (et de ceux qu'il aime). Deadpool refuse et se met en tête de convaincre Wolverine de l'aider à sauver son monde...

Un pilote émérite doit traverser une énorme tempête sur ordre de sa compagnie qui préfère les économies à la sécurité de ses passagers. Touché, il est contraint de poser l'avion en catastrophe sur une petite île qui se trouve être une zone de guerre dirigée par un despote ultra violent. Il va devoir faire équipe avec un prisonnier qu'il transportait pour espérer sauver ses passagers.

Peter Quill, alias Starlord, est encore sous le choc de la perte de Gamora et sombre peu à peu. Son équipe tente de le garder hors de l'eau mais en vain. Mais un évènement inattendu va se produire et le forcer à sortir de sa torpeur. Rocket a besoin de lui et des gardiens. L'équipe va se lancer dans une épopée épique pour défendre l'univers et sauver Rocket.