Dans une Amérique dystopique, cinquante jeunes garçons participent à une compétition aussi simple que terrifiante : marcher sans jamais s'arrêter sous peine d'être abattus. Sous les yeux d'un public fasciné, les participants avancent pendant des jours, tandis que la fatigue et la peur déciment progressivement le groupe.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Alors qu'ils attendent un heureux événement, Claire et Arthur veulent renouer avec la famille de ce dernier. Ils s'installent donc quelques temps dans l'entreprise de pompes funèbres tenue par Saul, le père d'Arthur. Mais un mystérieux cadavre va malencontreusement libérer une dangereuse entité démoniaque, Abyzou, qui s'attaque presque exclusivement aux enfants. Le couple va devoir lutter pour l'empêcher d'emporter leur futur nouveau né.