1956, l'assassinat terrifiant d'un prêtre en France marque le retour de Valak, la nonne démoniaque. Celle-ci semble avoir gagné en puissance et va de nouveau se confronter à Soeur Irène qui va devoir user de toute sa foi pour la vaincre. Au cours de son enquête pour débusquer le malin, elle va découvrir de monstrueux secrets.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Cinq jeunes gens tombent en panne d'essence dans une région désertique des Etats-Unis. Alors que l'un d'entre eux part à la recherche d'une station service, les autres sont interceptés par un Hermite vivant seul dans la montagne et semblant vouer une passion pour les mannequins de cire. Ceux-ci sont d'un tel réalisme qu'ils en sembleraient presque...vivants...