Bill et Hal sont deux jumeaux autrefois abandonnés par leur papa. Toujours en guerre, les deux adolescents tombent sur un vieux jouet de leur père caché dans une armoire: un singe avec un tambourin. Ils vont vite se rendre compte qu'à chaque fois que sa clé est remontée et que le personnage frappe son instrument, les morts pleuvent. Terrifiés, ils jettent le jouet en pensant poursuivre leur vie comme avant...

Un groupe d'amis se rend dans une petite cabane familiale au fond d'un bois afin de passer un weekend de rêve. Victimes d'un accident sur la route, ils percutent un animal sans trouver trace de celui-ci. Durant la nuit, une étrange créature semble rôder autour de leur nid douillet, surveillant leurs faits et gestes. Cette chose va peu à peu se rapprocher et lancer une chasse dont ils ne sortiront pas indemnes...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.