Un groupe d'amis étudiants en médecine décide de partir en week-end dans le pavillon de chasse d'un parent. Tout aurait pu être idyllique si ils n'avaient pas croisé le chemin d'Alexandre, terrible chasseur, traitant les humains comme du bétail. Mais Alexandre ne sera que le début des ennuis, car celui-ci n'est en fait que le rabatteur d'une organisation pratiquant le trafic d'organes...

Finnegan est un taxi un peu particulier. Pour peu qu'on le paye bien, il peut emmener dans son embarcation a peu près n'importe qui pour n'importe ou. Cette fois, il doit déposer un commando aux abords d'un paquebot de luxe, l'Argonautica, afin d'en prendre le contrôle. Mais lorsqu'ils arrivent sur place, ils découvrent qu'une bonne partie des passagers ont été massacrés...

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.