Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Dans un village isolé d'Argentine, deux frères font la découverte d'un homme sévèrement infecté par une sorte de démon issu des croyances populaires. Ce "pourri" est sur le point de "donner naissance" au mal absolu. Ils décident de se débarrasser du corps mais vont involontairement répandre le chaos bien plus vite que prévu.

Kinney est un jeune pilote de drone embarqué malgré lui dans une mission de la Delta Force au sud des Philippines. Une mission de reconnaissance qui se transforme rapidement en mission de sauvetage puis en mission suicide pour le groupe. La recrue va devoir puiser au plus profond de ses ressources pour tenter de s'extirper de ce bourbier.