Les Expendables sont une équipe "sacrifiable" afin d'être la dernière ligne de défense lorsque toutes les autres options ont été écartées. Barney, leur leader, va les entrainer dans une nouvelle mission qui cette fois-ci leur coûtera cher. Christmas et les autres vont devoir jouer des coudes comme jamais pour affronter un ennemi totalement impitoyable voulant déclencher une explosion atomique.

Pour Michael Myers, 10 ans, tout va basculer cette nuit du 31 Octobre. Raillé par ses camarades de classe à cause du travail de stripteaseuse de sa mère, violemment harcelé par son beau-père alcoolique, il va revêtir un masque de latex et commettre l'irréparable. Dès lors interné dans un hôpital psychiatrique, il se mure dans un silence de mort. 17 ans plus tard, il s'échappe de celui-ci et commence à décimer toutes les personnes ayant le malheur de croiser sa route..

Lors d'une patrouille de routine, l'officier Daniel Carter trouve un jeune homme blessé sur le bord de la route. Couvert de sang, celui-ci semble sérieusement avoir besoin de soins; Carter le conduit donc à l’hôpital. Peu après son arrivée, le personnel du centre commence à se transformer en créatures monstrueuses. L'officier va prendre la tête d'un groupe de rescapés et tenter de survivre à une nuit qui s'annonce cauchemardesque.