Charlie Brewster est un élève de terminale sans histoires, à qui tout réussi. Ses études, sa cool-attitude, et ses amours. Ancien Geek, il tourne complètement le dos à ses anciens amis afin de parfaire son image au sein du collège. L'arrivée d'un nouveau voisin dans son lotissement va très vite s'accompagner de disparitions mystérieuses au sein de son entourage; qu'il ne remarquera même pas, trop occupé avec son quotidien. Mais bien vite il va se rendre compte que celui-ci est particulièrement dangereux et qu'il pourrait même être... un vampire.

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...

Deux étudiants mettent en place un co-voiturage pour pouvoir rentrer chez eux durant les vacances de fin d'année en mutualisant leurs dépenses. Après un accrochage avec un étrange automobiliste, l'accident provoque une embardée et leur voiture se retrouve coincée dans la neige. Peu à peu, ils vont être témoins d'étranges apparitions qui n'auront de cesse de les persécuter tout au long de cette nuit qui promet d'être interminable.