Sidney Prescott pensait avoir définitivement tourné la page sur les massacres de Ghostface. Mais lorsqu'un nouveau tueur masqué refait surface dans la ville où elle a reconstruit sa vie, son passé la rattrape brutalement. Cette fois, c'est sa propre fille qui devient la cible d'un jeu meurtrier orchestré avec une cruauté implacable.

Une fête d'anniversaire se déroule dans un immeuble du centre ville. Pendant ce temps, un film de démons terrifiant est diffusé sur les ondes. Une jeune fille présente à la fête, s'enferme dans sa chambre pour se changer quand elle tombe sur cette diffusion. Elle  va se retrouver possédée par un démon monstrueux qui va littéralement sortir de son poste de télévision. Le cauchemar va commencer..

Cynthia n'est pas une psychiatre comme les autres. Elle a un don, celui de rentrer dans l'esprit de ses patients et d'y traquer leurs peurs les plus profondes. Depuis plusieurs années, elle s'occupe avec sa fille Jordan de cas jugés impossibles ou ne réagissant pas aux thérapies habituelles. Jusqu'au jour ou une fille prénommée Riley vient la consulter en état de choc. Dès qu'elle la voit, Cynthia se rend compte qu'une entité monstrueuse est accrochée à elle et semble se nourrir de sa vitalité. Jordan décide de l'aider coûte que coûte malgré les mises en garde de sa mère...