Nathan se réveille sur une route près de son automobile, totalement détruite dans un ravin. Il rencontre alors Daniel et se rend compte qu'ils sont tous les deux morts dans cet accident. L'un comme l'autre sont en faute et alors que deux mystérieuses portes apparaissent devant eux, ils vont se rendre compte qu'ils n'ont pas vraiment le choix de leur destination. Ils sont donc condamnés à éprouver les souffrances des damnés au plus profond des enfers...

Août 1973, cinq jeunes amis traversent le Texas en van par une chaleur écrasante. Menacés par un auto-stoppeur dérangé qu'ils avaient embarqué peu de temps avant, ils parviennent à le faire fuir mais sont obligés de s'arrêter pour faire le plein de leur véhicule. Au détour d'un chemin, ils découvrent une vieille bâtisse qui va vite devenir le lieu de leurs pires cauchemars...

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...