Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Après une fin de soirée plutôt mouvementée, Jacob Goodnight (sic) se réveille au beau milieu d'une morgue, vaillant comme Jacques. Pas calmé même après s'être mis le doigt dans l'oeil (ceux qui ont vu le premier comprendront..), il renoue avec ses vieux démons et va s'employer à décimer un jeune groupe d'étudiants en médecine...

Dans l'Allemagne du 19ème siècle, une jeune mariée est hantée par des visions cauchemardesques lors de son sommeil. Un Vampire très ancien semble la traquer et obtenir d'elle une invitation à la rejoindre. Son mari, avide de reconnaissance et désireux de se forger une réputation dans un cabinet immobilier, entreprend de conclure une bien étrange transaction avec un vieux comte des Carpathes. Les monstrueux cauchemars et le mystérieux comte seraient ils liés; va t'il conclure une affaire qui le mènera à sa perte ?