John Kramer est en phase terminale d'un cancer qui semble incurable. Miné par son existence qui lui échappe, il rencontre d'autres malades comme lui dont un lui conseille un nouveau traitement révolutionnaire. Il part alors pour le Mexique, plein d'espoirs pour une guérison qu'on lui promet miraculeuse. Mais arrivé sur place, il va vite se rendre compte qu'il est victime d'une terrifiante arnaque. Le jeu peut commencer...

Le duo infernal Eddie/Venom est en cavale. Pourchassé par les humains et désormais par une espèce tout droit venue du monde du Symbiote, ils décident de rentrer à New-York pour essayer de faire éclater la vérité au sujet d'Eddie, accusé en prime de meurtre. Knull, créateur des Symbiotes, va alors déchainer ses créatures pour remettre la main sur Venom, qui disposerait de la clé pour le libérer de sa prison...

5000 ans après avoir été doté des pouvoirs des dieux Egyptiens, Black Adam est libéré de sa prison afin de protéger un dangereux artefact convoité par une bande de criminels. La couronne de Sabbat, si elle tombe entre de mauvaises mains, pourrait donner un pouvoir immense à son détenteur. Il va dès lors s'employer à déchainer sa justice sur un monde moderne qui réclame un héros et tenter de récupérer la couronne.