La famille Coslaw habite la charmante petite ville de Tarker's Mill dans le Maine. Marty, qui est paraplégique, entretient des rapports difficiles avec sa sœur aînée. Seul son oncle trouve grâce à ses yeux. Un soir de pleine lune, Marty pense avoir croisé la route d'un loup-garou. Persuadé que la légende est vraie, il va enquêter afin de prouver que le monstre existe bel et bien.. Pendant ce temps, des meurtres inexplicables ont lieu chaque nuit..

Sidney Prescott pensait avoir définitivement tourné la page sur les massacres de Ghostface. Mais lorsqu'un nouveau tueur masqué refait surface dans la ville où elle a reconstruit sa vie, son passé la rattrape brutalement. Cette fois, c'est sa propre fille qui devient la cible d'un jeu meurtrier orchestré avec une cruauté implacable.

Andy 17 ans et sa demi-soeur Piper, malvoyante, découvrent leur père mort sous la douche. Une assistante sociale décide de les placer chez Laura, une ancienne collègue qui vit avec un petit garçon mutique prénommé Oliver. Ne voulant pas d'Andy, elle commence à adopter un comportement étrange en tentant de le faire craquer psychologiquement. Bien décidé à protéger sa sœur, il tient le coup mais commence à entrevoir le dangereux comportement de Laura dont l'histoire de vie est étrangement similaire à la leur. Un décès, celui de sa fille également malvoyante noyée dans la piscine semble être au centre de son plan machiavélique.