Mia n'arrive pas à surmonter le deuil de sa mère. Elle tient son père pour en partie responsable et se réfugie avec son groupe d'amis qui devient sa seconde famille. Lors d'une soirée, ils décident de "jouer" avec une main embaumée censée pouvoir les faire communiquer avec les défunts. L'un d'eux va aller trop loin et laisser entrer des forces surnaturelles terrifiantes.

Eric et Shelly se rencontrent lors d'une cure de désintoxication; ils tombent éperdument amoureux. Shelly étant pourchassée par les dangereux membres d'une secte satanique, ils s'enfuient ensemble mais finissent part être rattrapés et tués. Eric va néanmoins se voir proposer un curieux marché avant de quitter définitivement cette terre... Revenir d'entre les morts pour venger leur assassinat mais à une condition : conserver tout son amour.

Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.