Le dernier massacre qui a touché Woodsboro laisse quatre survivants meurtris et psychologiquement affectés. Sam est désormais incapable de relativiser certaines situations et se méfie de tout et de tout le monde. Désireux de repartir sur de bonnes bases et d'oublier tout ça, le groupe change de vie et s'installe à New-York pour un nouveau départ. Mais Ghostface va rapidement de nouveau interférer dans leurs vies.

Un groupe d'amis se rend en voilier sur une île grecque afin de passer du bon temps durant leurs vacances. A leur arrivée, ils découvrent un village vidé de tous ses occupants. Ils y découvrent une fille terrifiée, cachée dans une cave, qui prétend être poursuivie par un ogre, un anthropophage monstrueux qui aurait dévoré tous les habitants.

Un mystérieux tueur semble prendre pour cible les étudiants d'une université lors d'une compétition de course sur 200m (promis je n'invente rien); université qui fut par le passé le théâtre de la mort d'une étudiante précisément lors de cette course. Le tueur connaissait-il la victime; cherche-t'il à la venger (même si c'était un accident) ?..