Un groupe d'amis passe un week-end festif dans une grande demeure louée peu de temps avant. En cherchant de l'alcool, ils tombent sur une cave remplie de trésors mystiques. Un jeu de tarot très ancien attire leur attention et une des convives décide de tirer les cartes aux autres. Ils vont libérer sans le savoir un mal ancestral emprisonné dans les cartes maudites qui va s'évertuer à tous les éliminer.

Une talentueuse créatrice de mode souffre d'une maladie mystérieuse qui l'handicape terriblement. Elle ne peut plus travailler et souffre de tremblements et de pertes de mémoires de plus en plus fréquents. Aucun médecin ne semble pouvoir l'aider. Jusqu'à ce qu'une aide providentielle arrive de nulle part: une jeune soignante Philippine qui utilise la médecine traditionnelle et qui va révéler une horrible réalité...

Ben Mears est un auteur de romans à succès. Il décide de retourne dans sa bourgade natale Jerusalem's Lot. En manque d'inspiration pour son prochain livre, il espère y puiser un peu de matière. Malheureusement, il découvre qu'une terrible malédiction frappe les habitants de cette petite ville autrefois si tranquille. Un mystérieux personnage habitant dans une vieille demeure lugubre surplombant la ville semble "infecter" les humains...